2024年8月3日,在成都举办的“第八届全国发热性疾病学术会议”上,北京大学第一医院感染科主任王贵强教授介绍了阿兹夫定在新冠病毒感染治疗中的最新研究进展。阿兹夫定作为首个获批的国产新冠口服药,已实现超千万人次的临床实用,历经实战验证,安全有效,实现全病程获益,显著降低死亡风险。
王贵强教授深入阐释了阿兹夫定独特的作用机制,这是中国医学科学院蒋建东院士提出的“标本兼治”:作为广谱RNA病毒抑制剂,阿兹夫定可抑制新冠病毒RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp),在合成过程中嵌入病毒RNA中,阻断RNA延伸,终止RNA链合成和病毒复制 [1]。由于阿兹夫定进入体内后主要富集于胸腺,在胸腺内完成三次磷酸化后,首先清除胸腺内的病毒,让胸腺分泌出更多功能健全的CD4细胞,从而增强体内免疫功能来抑制新冠病毒 [2]。因此,阿兹夫定作为一个广谱抗新冠病毒药物,可以同时在阻断新冠病毒复制和提升免疫两个方面发挥作用。
超万人的Meta研究证实: 阿兹夫定显著降低新冠感染死亡风险,治疗效果优于Paxlovid
王贵强教授在会上分享一项纳入21项研究覆盖10011名患者的Meta分析,研究结果证实:与常规治疗和服用Paxlovid(奈玛特韦/利托那韦)对照组相比,阿兹夫定能显著降低新冠感染患者的死亡风险 [3]。其中,阿兹夫定组和标准治疗/安慰剂组患者病死率差异显著 (RR=0.48, 95%CI:0.40-0.57,P < 0.001)。阿兹夫定组和Paxlovid组病死率差异显著(RR=0.73, 95%CI:0.58-0.92,P < 0.05)。
王贵强教授特别强调老年人及伴有基础疾病患者感染后重症率、病死率高于一般人群。因此,老年人感染群体的抗病毒治疗更为关键。早期使用抗病毒治疗可有效降低高危人群重症和死亡风险。
阿兹夫定安全性良好,千万人次的临床实用不良反应报告率仅为0.02%
王贵强教授在演讲中也分享了阿兹夫定不良反应相关的数据,数据显示超过千万的使用患者中,仅有2千例不良反应报告,约0.02%,而且,这些不良反应的好转/痊愈率高达90.3%,安全性良好!
综上,阿兹夫定具有独特的标本兼治的作用机制,既能抑制新冠病毒复制,又能提升患者的免疫功能。多项真实世界研究证实阿兹夫定显著降低新冠感染老年患者死亡风险,且安全性良好,千万人次的临床使用不良反应报告率仅为0.02%,而且这些不良反应的好转/痊愈率高达90.3%。
参考文献:
[1] Yu, B.; Chang, J. Azvudine (FNC): a promising clinical candidate for COVID-19 treatment. Signal Transduction and Targeted Therapy 2020, 5 (1), 236.
[2] Zhang JL, et al. Signal Transduct Target Ther. 2021 Dec 6;6(1):414.
[3] Amani B, Amani B. Plos one. 2024 ;19(6):e0298772.
