引言：
长期以来，小细胞肺癌（SCLC）治疗面临重重挑战，传统化疗难以突破生存期瓶颈。随着免疫治疗的兴起，免疫检查点抑制剂与化疗联合应用显著延长了患者生存期。基于SCLC复杂的肿瘤微环境，贝莫苏拜单抗四药联合方案应运而生，成为治疗新突破，有望成为患者更为可靠的治疗选择。
一、SCLC治疗新突破，显著延长生存期
近年来，免疫检查点抑制剂在SCLC治疗中展现出显著疗效，对比原有标准化疗方案，接受免疫联合化疗方案的患者，中位总生存期（OS）和中位无疾病进展生存期（PFS）均有显著提高，免疫联合化疗成为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）一线治疗优选[1]。
鉴于SCLC复杂的肿瘤微环境[2]，研究者探索了免疫治疗联合抗血管生成药物及化疗的新方案，期待能够进一步提升治疗效果。在这样的背景下，贝莫苏拜单抗四药联合方案应运而生。
2023年世界肺癌大会上，首次公布ETER701研究贝莫苏拜单抗+安罗替尼+依托泊苷+卡铂的一线治疗ES-SCLC的数据，验证了研究者的猜想！2024年7月，该研究数据在国际权威医学期刊《Nature Medicine》上发表，影响因子高达58.7。研究数据显示，四药治疗组的中位PFS为6.9个月，较标准化疗组提升了2.7个月，突破了既往研究中PFS的瓶颈，疾病进展风险降低了68%。此外，两组的中位OS分别为19.3个月和11.9个月，与对照组相比，四药治疗组的OS延长了7.4个月，降低39%的死亡风险，超越了现有ES-SCLC免疫一线治疗III期研究中OS的获益[3]。
二、SCLC治疗新选择，全面保障更安心
在了解四药联合治疗方案的长期获益之余，治疗过程中的不良反应也是患者非常关心的问题：四药联合方案包含免疫药物、靶向药物和两种化疗药物，四种药物一起使用，不良反应会不会更大？
ETER701研究中对四药联合方案的安全性也进行了探讨，结果显示贝莫苏拜单抗+安罗替尼+化疗组耐受性良好。与单独化疗组相比，四药联合组在≥3级的治疗相关不良事件（TRAE）发生率上保持相似水平，且因药物导致停药或减量的比例也未见显著增加。尤为重要的是，研究中并未观察到新的不良反应出现[3]。这一结果意味着四药联合方案在显著提升患者生存期的同时，并未带来额外的不良反应风险，保障了其在治疗SCLC方面的稳定与可靠性。对于SCLC患者来说是一个值得考虑的治疗选择！
三、四药联合方案治疗中出现不良反应怎么办？
了解可能发生的不良反应：
四药联合方案中发生比例相对较高的TRAE主要有[3-6]：
1.血液系统毒性：是四药联合方案中最为常见的不良反应，主要包括中性粒细胞减少、血小板减少、白细胞减少等。四药联合组和化疗组在血液系统毒性发生率十分近似，贝莫苏拜单抗和安罗替尼也可能会引起血液学不良反应，但发生率较低，这些不良反应主要考虑与化疗药物相关。
2.肝脏毒性：肝毒性是抗肿瘤治疗中常见的不良反应，主要表现为谷丙转氨酶（ALT）/谷草转氨酶（AST）升高或胆红素升高，在既往安罗替尼研究中也有报道ALT/AST有一定比例升高，多为一过性、可逆性肝损伤。四药联合组≥3级治疗相关ALT升高发生率0.8%，AST升高发生率1.2%，严重不良反应发生率低。
3.其他毒性：如贫血、恶心、高血压、甲状腺功能减退、高甘油三酯血症等，这些不良反应多为轻中度（1-2级），如果能早期识别并及时处理，大部分不良反应是轻微且可逆的。
如何应对不良反应[4,5,7]：
1.常规检查不可少：在接受四药联合方案治疗期间，请务必按照医生的建议，定期进行血液学、生化学、肾功能、肝功能、心电图及胸片等检查。这些检查能帮助我们及时发现并评估不良反应的类型和程度。
2.症状评估很重要：除了常规检查外，还需要密切观察自己的身体状况。一旦出现任何不适或异常症状，如发热、皮疹、恶心、呕吐等，请立即向医生反馈。这样医生可以迅速评估不良反应的影响和严重性，并制定合适的治疗方案。
3.药物治疗是关键：针对不同的不良反应，可在医生指导下采用相应的药物对症治疗，以改善不良反应的症状和影响。同时，医生还会根据不良反应的严重程度，调整四药联合方案的剂量和间隔，以降低不良反应的发生率和持续时间。
4.营养支持要跟上：由于四药联合方案可能会影响患者的食欲和消化吸收能力，导致营养不良和体重下降。因此，应注意营养的补充和平衡，如增加蛋白质、维生素、微量元素等营养物质的摄入，避免辛辣、油腻、刺激性食物的摄入。如有需要，还可以在医生的指导下使用营养剂和肠内外营养支持。
5.个体化对症治疗：由于个人体质、基础疾病、合并用药等情况不同，因此不良反应的表现也会有所差异，需要根据患者的具体情况制定个体化的对症治疗方案。例如，对于肝功能异常的患者，可遵医嘱使用保肝药物；对于血液不良反应的患者，如符合相关指征，可在医生指导下考虑使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、输注血小板或促红细胞生成素（EPO）等进行预防或治疗。
贝莫苏拜单抗四药联合方案作为SCLC治疗的新突破，在显著延长患者生存期的同时兼顾用药安全，不良反应发生风险相对可控，保障患者生活质量，为患者提供了一个更为安心可靠的治疗选择。随着临床应用的不断深入和推广，相信该方案将在未来为更多患者带来更长久的生存获益。
参考文献：
1.2024 中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌指南.
2.Agnese Montanino, et al. Front Oncol. 2021 May 28:11:655316.
3.Cheng, Y., Chen, J., Zhang, W. et al. Nat Med (2024).
4.2023 中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫检查点抑制剂相关的毒性指南2023.
5.贝莫苏拜单抗注射液说明书.
6.盐酸安罗替尼胶囊说明书.
7.中国癌症基金会、中华护理学会肿瘤护理专委会. 肿瘤免疫治疗患者教育手册.
注：本文中提及的“刷新OS记录”等相关描述均基于2024年7月发表在《Nature Medicine》的信息和研究数据，本文提供的信息旨在增进对小细胞肺癌治疗现状的理解，不应被视为医疗建议或指导，非广告用途。在采取任何治疗措施之前，建议咨询专业医疗人员。
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