近期，太美智研医药在罕见病药物开发领域取得新进展，系列研究成果分别以《Challenges and Possible Strategies to Address Them in Rare Disease Drug Development: A Statistical Perspective》和《Use of Real-World Data and Real-World Evidence in Rare Disease Drug Development: A Statistical Perspective》为题，相继发表在临床药理学专业领域顶级期刊Clinical Pharmacology & Therapeutics（《临床药理学与治疗学》，IF=6.3，JCR Q1，中科院1区TOP期刊）。
原文链接：https://doi.org/10.1002/cpt.3631
原文链接：https://doi.org/10.1002/cpt.3576两篇论文均由太美智研医药董事长&首席科学官陈杰博士以及来自美国食品药品监督管理局（FDA）、学术界和工业界的多位国际知名学者共同撰写。文章从统计学视角出发，旨在为全球罕见病药物研发提供新的思路和方向。
罕见病药物开发的严峻挑战
根据世界卫生组织（WHO）的标准，罕见病是影响每10万人中少于65人的健康状况或疾病。尽管单个罕见病的患者数量有限，全球范围内却有超过1万种罕见病，影响着约4亿至4.75亿人，其中约三分之二的患者在儿童期发病。这些疾病往往进展缓慢，医疗需求长期未得到满足，给患者及其家庭带来了沉重的负担。
两篇文章指出，罕见病药物开发面临诸多挑战。首先，患者数量有限，进而导致招募足够的参与者进行随机对照试验（RCT）具有极大难度；其次，罕见病的复杂性和罕见性使得诊断不准确成为常态，影响了患者入组和治疗效果评估；此外，大多数罕见病的自然病史研究不足，缺乏对疾病进展和预后的全面了解，给药物开发计划的制定带来了困难。
创新应对策略
统计视角下的罕见病药物开发
针对罕见病药物开发面临的挑战，《Challenges and Possible Strategies to Address Them in Rare Disease Drug Development: A Statistical Perspective》一文提出了基于统计视角的创新应对策略。
适应性设计成为提高试验效率和成功率的关键，通过根据中期分析结果调整试验设计，适应性设计能够更好地应对罕见病药物开发中的不确定性；替代设计如单臂试验（SAT）结合外部对照，为那些自然病史明确且外部对照与治疗组相似的罕见病提供了可行的试验方案；同时，论文还强调了生物标志物在罕见病药物开发中的重要性，以及通过去中心化临床试验（DCT）和数字健康技术（DHT）提高试验可及性和效率的必要性。
文章还提到，为解决罕见病药物开发的难题，全球主要监管机构，包括美国食品药品监督管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）、中国国家药品监督管理局（NMPA）等，均出台了相应的指导文件和框架。特别是FDA和NMPA，近年来发布了一系列针对罕见病药物开发的详细指导文件，涵盖了从儿科罕见病、早期药物开发、自然病史研究到加速审批等多个关键环节，为罕见病药物研发提供了有力的政策支持。
真实世界数据与证据
助力罕见病药物研发
《Use of Real-World Data and Real-World Evidence in Rare Disease Drug Development: A Statistical Perspective》一文则探讨了如何利用RWD和RWE来提高罕见病药物研发效率。
文章详细讨论了RWD和RWE在当前罕见病药物开发中的实践，例如，RWD/RWE 在试验设计中可提供信息、作为外部对照或形成混合对照；试验实施时可用于患者招募与精准识别。
文章还描述了一种基于目标学习（Targeted Learning, TL）的方法，用于生成罕见病药物开发的RWE。该方法结合了因果推断和统计理论的原则，提供了一个从科学问题到研究设计、数据获取、统计估计、敏感性分析和因果解释的完整链条。
为了更直观地展现RWD/RWE在罕见病药物研发中的实际应用效果，文章还介绍了多个使用RWD/RWE支持罕见病药物监管决策的案例研究。研究团队分析了每个案例中的关键问题和FDA的审查意见，强调申报者要遵循监管指导、使用适应性的RWD，在研究设计和分析中纳入因果思维和框架。
我们期待，在全球监管机构的支持下，在太美智研医药团队等科研力量的努力下，在统计方法和真实世界数据等创新手段的助力下，更多罕见病药物成功上市，为患者带来希望，让罕见病患者的治愈不再“罕见”。
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