在最近落幕的新加坡全球健康长寿大会（NUHS）、美国西部植提展览会（SSW）以及具有广泛影响力的2024美国西部天然产品博览会上，尿石素A（Urolithin A）因其独特的健康益处和科学潜力，迅速吸引了业界的关注。随着对这一成分的深入研究和认识，尿石素A的市场份额正逐渐增加，其产品价值也获得了市场的广泛认可。
石素A是一种天然代谢产物，由肠道菌群将某些水果、坚果中的鞣花单宁类化合物转化而成，它无法直接通过食用这些食物来获得。近年来，尿石素A因其在促进健康和预防疾病方面的潜在益处而备受关注。大量研究证实，尿石素A的主要功能在于诱导线粒体自噬，使细胞通过自噬的机制选择性地清除功能异常的线粒体，让细胞获得循环利用受损线粒体的能力，有助于维持细胞活力，这对于维持细胞功能和防止与老化相关的疾病具有重要意义[1]。
尿石素A：细胞“动力源”的燃料
线粒体是细胞内的能量工厂，通过电子传递链生成ATP提供能量。然而，该过程中产生的活性氧（ROS）会损害蛋白质、脂肪酸和核酸，引发过氧化的连锁反应。因此，损伤的线粒体需及时清除，以避免对细胞造成更大伤害。尿石素A作为一种强效的线粒体自噬促进剂，通过多种途径激活线粒体自噬，选择性地清除受损线粒体，保护细胞免受损伤。
一方面，尿石素A通过PINK/Parkin依赖途径激活线粒体自噬，具体过程为：PINK1从内膜转移到外膜，激活Parkin，触发受损线粒体蛋白泛素化，并由P62蛋白识别，进而与自噬膜上的LC3蛋白家族结合，启动线粒体自噬。另一方面，尿石素A能独立于该途径，直接促进BNIP3、NIX和FUNDC1等蛋白与LC3结合。
尿石素A促进线粒体自噬的机制示意图[2]
通过这些机制，尿石素A不仅有助于减少ROS的产生，防止线粒体DNA损伤和突变，还能有效清除功能失常的线粒体，维护线粒体的健康稳态，从而在细胞衰老、神经系统疾病等多种病理过程中发挥保护作用。
尿石素A：不同健康领域潜在应用
多项研究揭示了尿石素A在不同健康领域的潜在效益：
1.延长寿命：在动物模型中，石素A可延长秀丽隐杆线虫寿命超45%，且存在明显的量效反应，而相同浓度的鞣花酸则没有此作用[3]。与其他线粒体自噬化合物相比，尿石素A对秀丽隐杆虫延长生命效果更好。
2.提高肌肉耐力：临床试验表明，每日补充尿石素A可改善中老年受试者的腿部力量、有氧耐力及运动表现，并减少炎症，促进线粒体健康，且高剂量尿石素A的改善作用更明显[4-5]。
3.促进造血干细胞分化，提高免疫力：尿石素A激活小鼠免疫系统淋巴区，增强造血干细胞的整体性能[6]。研究显示，每日给予小鼠剂量为50mg/kg的尿石素A，连续4个月，能恢复老年小鼠的造血能力至年轻水平，促进淋巴细胞生成，并增强衰老小鼠T细胞的增殖与效能。
4.神经退行性疾病：尿石素A通过抑制小胶质细胞和星形胶质细胞激活、促进AMPK活化、清除自由基并抑制氧化酶等途径，阻断p38/MAPK和p65/NF-κB炎症信号通路，减少IL-1β、IL-6、TNF-α等促炎细胞因子，有效缓解神经炎症，并预防神经元凋亡，对认知功能有显著改善作用[7-9]。
5.减少脂肪细胞和脂肪量：尿石素A能预防饮食引起的肥胖和代谢功能障碍，且不会造成不良反应。其通过提高脂肪中triiodothyronine（T3）的水平，促进棕色脂肪生热并诱导白色脂肪褐变来增加能量消耗，减少脂肪细胞和脂肪量。实验中，高脂饮食小鼠给予尿石素A两周后，体重和脂肪量分别比对照组低23.5%和61.3%，体脂率不到对照组的1/3[10-11]。
6.调节肠道菌群：尿石素A能够改善肠道菌群，降低炎症标志物，并通过增加紧密连接蛋白表达，恢复结肠屏障功能，缓解肠炎症状。此外，尿石素A及其类似物UAS03能激活AhR和Nrf2通路，进一步增强肠道屏障，对维护肠道健康具有重要作用[12-15]。
尿石素A：产品质量市场调查
自从尿石素A的一系列健康益处被科学界揭示，人们对这种天然代谢产物的兴趣日益增长。然而，在这一热潮背后，市场上尿石素A产品的质量却呈现出良莠不齐的现象。
世界卫生组织统计的数据显示，至2030年，全球每6人中就有1人为60岁或以上的老人。这一严峻的老龄化现象刺激了市场对健康长寿产品的巨大需求。自从尿石素A的一系列健康益处被科学界揭示，人们对这种天然代谢产物的兴趣也日益增长。然而，在尿石素A市场需求激增的同时，市场上尿石素A产品的质量却呈现出比较混乱的现象，产品品质远无法匹配尿石素A本身的健康功效。
Bonerge于2024年3月参加了由新加坡举办的NUHS健康长寿中心科学峰会，有幸与长寿研究领域权威专家进行了交谈。专家表示，补充剂市场的新兴营养成分如尿石素A等，存在关键缺口。这些成分的有效性虽有科学试验数据支撑，但产品品质却难以满足消费者需求。Bonerge深知质量是补充剂产品矗立市场的基石，通过对市场上尿石素A产品进行系统的质量调查，我们发现，大多数尿石素A产品的颜色偏暗偏灰。而实际上，高纯度的尿石素A应该呈现出淡黄色，这表明其含量高，杂质少。
Bonerge与会上专家深入交流后也达成了一个共识，高品质原料是制造优质产品的基础，因此，我们在研发领域投入了大量精力和成本，成功开发出高纯度的尿石素A产品UroAce。我们可以简单快捷地从产品外观看到UroAce的优越性，其呈现出纯净的淡黄色，色泽鲜明，不发灰发暗，杂质少，品质高。
展望未来，Bonerge相信经过更多的科学研究和产品应用开发，尿石素A将在线粒体健康，寿命延长以及代谢管理中发挥非常关键的作用。Bonerge作为尿石素A原料生产的领头羊，也将持续不断进行尿石素A的品质升级，制剂开发，以及产品应用开发，为健康社会贡献绵薄之力。
参考文献：
[1] Tolkovsky AM. Mitophagy. Biochim Biophys Acta 2009; 1793(9): 1508-15
[2] Palikaras, K. et al. (2018) Mechanisms of mitophagy in cellularhomeostasis, physiology and pathology. Nat. Cell Biol. 20,1013–1022
[3] Dongryeol Ryu, Urolithin A induces mitophagy and prolongs lifespan in C. elegans and increases muscle function in rodents,
[4] Urolithin A improves muscle strength, exercise performance, and biomarkers of mitochondrial health in a randomized trial in middle-aged adults; VOLUME 3, ISSUE 5, 100633, MAY 17, 202
[5] Effect of Urolithin A Supplementation on Muscle Endurance and Mitochondrial Health in Older Adults,JAMA Netw Open. 2022;5(1): e2144279.
[6] Girotra M, Chiang YH, Charmoy M, et al. Induction of mitochondrial recycling reverts age-associated decline of the hematopoietic and immune systems. Nat Aging. 2023;3(9):1057-1066. doi:10.1038/s43587-023-00473-3
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[10] Toney AM, Fan R, Xian Y, et al. Urolithin A, a gut metabolite, improves insulin sensitivity through augmentation of mitochondrial function and biogenesis. Obesity (Silver Spring), 2019, 27: 612-20
[11] Urolithin A exerts anti-obesity effects through enhancing adipose tissue thermogenesis in mice
[12] Larrosa M, González-Sarrías A, Yáñez-Gascón MJ, et al. Anti-inflammatory properties of a pomegranate extract and its metabolite urolithin-A in a colitis rat model and the effect of colon inflammation on phenolic metabolism [J]. J Nutr Biochem, 2010, 21(8): 717-725.
[13] Kujawska M，Jodynis-Liebert J. Potential of the ellagic acid-derived gut microbiota metabolite-Urolithin A in gastrointestinal protection [J]. World J Gastroenterol, 2020, 26(23): 3170-3181.
[14] Zhao R, Long X, Yang J, et al. Pomegranate peel polyphenols reduce chronic low-grade inflammatory responses by modulating gut microbiota and decreasing colonic tissue damage in rats fed a high-fat diet. Food Funct, 2019, 10: 8273-85
[15] Singh R, Chandrashekharappa S, Bodduluri SR, et al. Enhancement of the gut barrier integrity by a microbial metabolite through the Nrf2 pathway [J]. Nat Commun, 2019, 10(1): 89.
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