瑞博奥:先进蛋白组学技术打造生命科学“卖铲人”

2023-03-27 09:40:16     来源:

21世纪以来,为解决人类发展面临的健康、环境和资源等问题,生命科学研究和生命产业在全球范围蓬勃发展。全球生命科研投入因此快速增长,从2016年全球1247亿美元提升至2020年的1576亿美元,年均复合增长率超过6%;在中国,增长速度几乎达到20%。

生命科学研究和产业链的起点是生物试剂。作为生命产业中的核心消耗品,生物试剂被广泛应用于基础科研、高通量测序、疫苗及药物研发、体外诊断、精准医学及生物检疫等多个领域,下游具有丰富的应用场景和层次。从事生物试剂研发和生产的企业,就是生命科学的“卖铲人”。

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瑞博奥(广州)生物科技股份有限公司(简称:瑞博奥),正是一家全球化的蛋白质检测公司。公司创始团队深耕行业30余年,属于全球最早从事蛋白组学研究的团队之一。目前,瑞博奥可满足下游科研和工业用户在蛋白质组学基础研究、生物医药领域研发等方面对于科研试剂和相关技术服务的需求。公司与全球生命科学研究领先机构和头部生物医药企业实现长期稳定的合作,客户群体不乏斯坦福大学、哈佛大学、耶鲁大学、约翰斯·霍普金斯大学、北京大学、上海交通大学、中山大学等全球300余所大学及研究所,辉瑞、阿斯利康、雅培、百时美施贵宝等知名制药公司,以及中国人民解放军总医院、中南大学湘雅医院、中山大学附属肿瘤医院等知名医院。

近年来,瑞博奥业绩增长显著。2019~2021年,公司主营业务收入分别为1.26亿元、2.73亿元和2.76亿元,其中中国境外的主营业务收入占比分别为72.80%、67.85%及46.99%;归属母公司股东的净利润分别为4489.36万元、1.13亿元及1.1亿元;主营业务毛利率分别为84.56%、82.28%、81.41%;其中在生物科研试剂产品及服务业务方面,同期收入分别为1.19亿元、1.27亿元、1.49亿元,毛利率分别为87.16%、88.35%、89.11%。

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生物试剂长坡厚雪 本土企业快速成长

根据弗若斯特沙利文数据,全球生物试剂市场规模于2016年达到139亿美元,并增长至2020年的182亿美元,预计将在2025年达到272亿美元的规模,2020~2025年复合增长率为8.4%。

作为全球生命科学产业发展最快的地区,中国生物试剂市场规模增速达到全球市场的2倍以上,其中2016~2020年平均复合增长率为16.5%,并有望于2025年达到346亿元人民币的规模,2020~2025年年复合增长率更是高达18.1%。

在生物试剂的产业格局上,外资企业目前处于主导地位。近年来,受到国家政策引导和国内生物产业的异军突起,本土生物试剂企业正在快速成长。

在政策端,《“十四五”生物经济发展规划》提出要“打好关键核心技术攻坚战”、“开展前沿生物技术创新”、“强化企业创新主体地位”,从基础研究、产业发展、安全保障等多方面推动生命科学研究投入继续保持较高的增长速度。在生物试剂相关领域,《规划》提出加强微流控、高灵敏生物检测技术研发;强化生物安全风险防控科技支撑,加强检验试剂等科研攻关,加快重大疫情相关检测试剂等产品审评审批。

从产业端看,中国生物医药、CRO、科研试剂、体外诊断市场增速领先全球,带来生物药研发支出的高速增长,为本土生物试剂企业提供更大的增长空间。根据弗若斯特沙利文分析,2020~2024年,中国生物药市场年均复合增长率达到18.6%,高于全球10个百分点以上;CRO市场年均复合增长率26.5%,高于全球约17个百分点;体外诊断市场年均复合增长率17.8%,高于全球约11个百分点。

值得注意的是,企业在中国生物产业创新发展中居于主体地位,产业用户在注重产品性能、质量的同时,对价格敏感度更高,对供给稳定性的要求更强。此外供应商一旦确定,通常不会频繁更换,客户粘性较强。因此,兼备全球科研能力和本地化生产、服务优势的中国生物试剂企业,有望实现快速增长。

紧盯生命科学前沿 打造蛋白芯片小巨人

生物试剂根据产品类型,可分为蛋白类、核酸类以及细胞类三个种类,常见的蛋白类产品包含重组蛋白和抗体等,核酸类产品有定制化的合成核酸和克隆载体等,细胞类产品涵盖转染试剂及培养基等。

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瑞博奥正是深耕于蛋白试剂领域,为蛋白组学研究提供关键工具。蛋白质组(Proteome)一词系蛋白质(Protein)和基因(Genome)结合,最早于1995年提出,其定义为“一种基因组所表达的全部蛋白质”,目前同基因组学和生物信息学一起成为新世纪生命科学前沿研究的战略制高点和热门领域。

蛋白质是生命的基石和生物学的动态功能元素。蛋白质种类庞杂,人类基因组中大约有2万个蛋白质编码基因,但在蛋白质合成过程中,经过转录、翻译、修饰后,人类蛋白质组从2万余种未经修饰的经典蛋白质扩展到估计的100万至10亿种不同的蛋白质种类。蛋白质组学的核心在于大规模对蛋白质进行综合分析,通过对生物物种、个体、系统、器官、组织、细胞等全部蛋白质性质的研究,对蛋白功能作出精细和准确的阐述。

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资料显示,蛋白质组学最重要的应用价值,在于检测在特定条件下一个完整的蛋白质组在某种生理或病理状态中发生的相应变化,如人体内发生变化时,蛋白质的表达水平和修饰程度也会发生变化。与疾病相关的基因,最终也要通过特定的蛋白表达。因此,蛋白组学研究广泛应用于疾病诊断标记物的发现、疾病发生机制研究以及药物开发。

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蛋白质检测的主要工具包括单标靶检测ELISA试剂盒与蛋白芯片(Protein Microarray),后者最大特点是高通量,即一次检测数个至数千个标靶蛋白,同时具备高灵敏度、所需样本量小、集成度高、性价比高等特点,成为大规模生物分析领域的强有力工具。

目前,蛋白试剂是生物试剂增速最快的细分市场之一。根据弗若斯特沙利文分析,2020~2025年间,全球ELISA试剂盒市场规模将从6.99亿美元增长至12.52亿美元,预计年均复合增长率12.4%,中国ELISA试剂盒市场规模将从5亿元人民币增长至12.6亿元人民币,预计年均复合增长率达到20.2%。在同一期间,全球蛋白芯片市场规模将从1.19亿美元增长至2.85亿美元,预计年均复合增长率19%;中国蛋白芯片市场规模将从0.95亿元人民币增长至3.5亿元人民币,预计年均复合增长率30.3%。

市场需求和政策支持加持,点燃了中国生物试剂领域的创业热潮。瑞博奥创始人黄若磐博士深耕蛋白质检测技术20年,于1991年获得日本鹿儿岛大学医学博士学位后,先后在鹿儿岛大学、美国桑福德-伯纳姆医学研究所、华盛顿大学西北医学中心、美国埃默里大学从事研究工作。2001年,黄若磐在美国创立RayBiotech,于2004年成功研制并建立ELISA试剂盒开发和生产平台。2009年,黄若磐博士回国创立瑞博奥,将领先技术带回中国,在中国生产蛋白芯片、ELISA试剂盒等生物科研试剂产品及服务,并进行抗原、抗体的研发。

根据招股书援引弗若斯特沙利文分析报告,2020年瑞博奥全球蛋白芯片(科研用途)市场占有率4.6%,仅次于R&D Systems、Merck KGaA(Millipore)、Bio-Rad等国际大厂。在中国市场方面,瑞博奥市场占有率为12.2%。

深耕蛋白组学核心技术 助推国内生命研究

ELISA试剂盒、蛋白芯片具有较高的技术门槛。例如,蛋白质无法像核酸一样通过PCR扩增,低浓度是难点之一。蛋白质容易变性,保证蛋白的天然构象是一个难题。蛋白质功能还取决于蛋白质的修饰。此外,不同蛋白质在血清中的浓度差异,可能达到100亿倍。

针对上述难点,瑞博奥基于免疫测定方法,通过抗原-抗体的特异性结合,捕获蛋白质靶标,开发的ELISA产品、蛋白芯片在低丰度蛋白检测方面更具优势,仅需1、2毫升血清就可以定量检测超过1000种蛋白标记物。

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根据公司招股书,截至2022年8月31日,基于自主开发的核心技术平台,公司开发了500余种蛋白芯片产品、6,800余种ELISA试剂盒产品以及3,000余种抗原和抗体等关键原料,产品覆盖了14类种属样本约10,000种蛋白质标记物检测,其中,蛋白芯片产品和ELISA产品均可定量检测超过2000种人类及其他种属样本的蛋白质标记物。

与传统的酶联免疫产品相比,公司开发的IQELISA系列产品仅需使用约原1/10的样品量,提供了约10倍的灵敏度,公司产品目前可定量检测目标蛋白含量量级为皮克(10^-12克)/毫升至飞克(10^-15)/毫升的样本。公司蛋白芯片则致力于解决交叉反应问题,可实现高达1200个靶标的定量并行检测或6000个靶标的半定量并行检测;因此可以在有效样本量有限的条件下,极大地提升样本利用效率。经过长年积累,公司建立了超过6000组可用于定量检测产品开发的高特异性抗体对文库,灵活满足客户多样化检测需求。

目前,瑞博奥研发的蛋白芯片技术已经广泛应用于药物开发、疾病标志物筛选、信号通路筛选、疾病的发病机理研究、药物作用靶点研究、蛋白新功能研究、疾病诊断和预后、疾病分类、药物的效力和毒性、对疗法的反应等大多数基础研究和临床应用领域,支持国内外生命科学研究人员进行高水平研究。

例如,中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫教授团队发表于Cell杂志(影响因子:41.58)的“CD10+ GPR77+ cancer-associated fibroblasts promote cancer formation and chemoresistance by sustaining cancer stemness”一文的研究中,使用了瑞博奥RayBiotech Human Cytokine AntibodyArrays V kit (AAH-CYT-5)(80个细胞因子抗体芯片)检测CD10+GPR77+CAFs分泌蛋白,推进了该研究对CD10+GPR77+ CAFs诱导CSCs增殖机制的进展。该研究确立了CAF(癌症相关成纤维细胞)的两类分子标志物,揭示了它们促进肿瘤干细胞增殖和抗药的作用机制,为确立新的癌症治疗靶点和开发靶向药物提供了证据支持。

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据不完全统计,国内外借助瑞博奥产品展开的生命科学研究中,发表在Science、Nature和Cell等顶级刊物在内影响因子大于20的论文共计170余篇,影响因子大于15(不含大于20)的学术论文共计300余篇,体现了公司产品良好的质量和对生命科学研究有效的支撑作用。

公司表示,作为研发驱动的生物创新企业,未来将持续巩固及深化蛋白检测生物科研试剂产品优势地位,以美国研发中心及其技术力量为牵引,持续进行生物标记物的开发,进一步精进蛋白检测工具的开发,在高通量、快速测量、高灵敏检测等方面提升产品性能,为科研工作者提供高效精准的开发工具。同时,公司也将从单一的蛋白芯片产品销售企业,向蛋白检测整体化解决方案供应商转变,通过产业链延伸,布局中国、美国体外诊断业务平台,以体外诊断试剂、CRO及第三方医学检验双轮驱动,力争成为我国蛋白检测市场的领导品牌。(CIS)

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