对于药品研发来说
安全无小事
药物临床试验期间
安全性信息汇总至关重要
CRO公司该怎么做？
近日，CMAC主办的《临床试验项目安全性信息汇总分析·共识》解读会在线举行。太美医疗科技高级药物警戒总监徐菊萍担任主持人，太美医疗科技副总裁万帮喜、圣方医药研发PV医学总监李俊参会，基于过往汇总分析实践经验以及在数字化药物警戒方面的探索，与多位行业专家就共识的细节内容进行了讨论，为CRO如何有效开展安全性信息汇总分析提供了更加明确的方向与方法。
七问七答，更全面了解解读会上探讨的主要内容，更深入解析临床试验项目安全性信息汇总分析。
一 共识文件撰写和发布的背景？
2023年3月17日，国家药品监督管理局药品审评中心发布了《药物临床试验期间安全性信息汇总分析和报告指导原则（试行）》，该指南的发布旨在指导申办者采用科学的方法对临床试验期间个例安全性报告进行评估，要求申办者制定安全性信息汇总分析计划。但《指导原则》发布以来，业界对于汇总分析的数据范围、汇总分析方法等实践细节尚缺乏一致做法，在此背景下，CMAC药物警戒前沿研究中心召集行业专家成立工作组，撰写了《临床试验项目安全性信息汇总分析·共识》，供业内同道参考。
共识主要聚焦于三个方面：数据的汇总，包含PV数据、EDC数据；分析方法，包含分析指标、分析频率以及分析方法；数据的可视化，包含数据可视化的展示以及可视化的分析报告。
二 科学文献数据，在生成了个例报告后是否需要纳入汇总数据？
在万帮喜看来，汇总分析方法对于安全性数据范围并没有严格的界定，其核心是判断与汇总分析的目标是不是能匹配一致，如果希望进行组间发生率对比的评估分析，文献数据很显然不是一个合适的数据源。但如果在定量分析的同时，同样需要参考文献、自发报告等进行定性分析，科学文献数据就成为重要的数据来源之一。
三 评估哪些EDC系统数据可以汇总分析的常见依据是什么？
在万帮喜看来，常见依据包括数据可比性和可解释性。按照指导原则的标准，应该至少是同一活性成分的IND项下的已完成和正在进行的试验数据。一般而言，除健康人群参加的I期试验通常不在汇总分析范围内。另外在考虑将哪些EDC数据进行汇总时，还需要确保数据在相应的域（如人口学、试验室检查、既往病史、不良反应和结束时间等）之间具有可比性，并且能够进行合理地解释。
四 不同PV系统的数据怎样汇总到同一PV系统？常见方式是什么？
第一种是遵循ICH E2B（R3）的规定提交IND安全报告，这种方式能高效处理数据，后续工作量较小，有助于信息传递，并可随时获取安全数据以供进一步处理和分析。
第二种方式是采用人工录入或SIM导入等辅助方法。这种方式适用于报告量较小的情况，但导入的字段数量有限，可能会缺失重要信息，需要人工进行补充。在选择汇总方式时，应综合考虑报告量、准备工作难度和数据完整性等因素。
五 因上报SUSAR而揭盲的报告，为何汇总时建议纳入不含盲底的报告信息？
针对该问题，李俊发表了见解，他认为这主要是为了保持试验的完整性，确保试验数据的准确性和可靠性，保证试验期间所有相关数据的收集和分析都遵循一致的标准操作规程。在药物临床试验期间，申办者应该制定详细的盲态保持标准操作规程，并确保所有相关人员（无论是盲态保持人员还是非盲态保持人员）都掌握并严格执行。同时，为了防止潜在的偏见或干扰，申办者应该采取严格措施，在盲态保持和非盲态保持人员之间设定“防火墙”，进行监管审查或参与安全性汇总分析报告的人员不应该参与试验的实施和对结果的分析。而上报SUSAR而揭盲的报告的工作属于对试验项目的实施和结果分析范畴，所以对于相对独立汇总分析方应该是盲态管理，因此SUSAR报告纳入汇总分析时应该是不含盲底的报告信息。
六 哪些是常见预设的需要关注的安全性事件？
与研究疾病的受试者人群的基础疾病或技术状态相关的事件，如肿瘤受试者的疾病进展和死亡、慢阻肺受试者的肺炎、糖尿病受试者的酮症酸中毒等；与受试者人口学信息相关的事件，如老年受试者的心血管疾病和髋骨骨折等；与临床试验背景方案和研究药物的联合使用相关的事件，如化疗药的骨髓抑制、卡替治疗中的淋巴细胞清除术等。
“这些事件都有一定的发生几率，因此在临床试验中需要特别关注并预设相应的监测和处理措施。”参与过众多药品全生命周期的信号和风险管理工作的李俊表示。
七 单臂试验的数据是否也可以纳入汇总分析？
这取决于具体情况和数据分析的意义。在某些情况下，将单臂试验的数据纳入汇总分析是有意义的，例如当这些数据能够提供补充信息或有助于完善总体趋势和结果时。然而，在单臂试验中，因果关系的判断可能更为重要，因为缺乏对照组的对比，需要更加谨慎地评估数据的相关性和可靠性。因此，在决定是否将单臂试验的数据纳入汇总分析时，需要进行综合考虑，包括数据分析的目的、数据的可靠性和完整性以及个例因果关系的判断等因素。
药物临床试验期间安全性信息的汇总分析是对个例安全性事件评价的重要补充，有助于及时发现并识别重要风险信号。圣方医药研发药物警戒医学团队长期致力于覆盖药物全生命周期的药物警戒医学工作，安全性信息的汇总分析经验丰厚，为申办者、持有人以及整个行业提供专业且全面的安全性评估与风险管理服务，为药物使用的安全性和有效性保驾护航。
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