过去一年，“资本寒冬”可能是生物医药圈内被提及频率最高的一个词。一级市场企业陷入融资困境，上市后企业也是“跌跌不休”。一眼望去，今年大批国内Biotech市值都经历了10%-80%的缩水，只有少数公司能抗住市场颓势，保持成长，这其中纳斯达克中概股亘喜生物(GRCL.US)竟然取得了100%+的年内增长，格外瞩目。
投资界的眼光还是雪亮的。就在上周，智通财经2023年会上亘喜生物被授予了【最具投资价值中概股】一奖，实至名归。另一方面，今年年中，Vivo Capital领衔的一众医药圈知名机构通过私募配售的方式进一步“加码”亘喜生物1.5亿美元。由此，这家CGT明星企业不但得到了市场与业界的进一步看好，也让资金储备更加宽裕：根据财报显示，截至三季度末账上现金为2.34亿美元，将保障公司的研发与运营到2026年下半年。加上近期频现利好，从目前看，亘喜生物仍然具备长期成长的投资空间。
ASH口头报告：GC012F NDMM临床数据惊艳
今年的ASH，亘喜生物以口头报告更新了BCMA/CD19 FasTCAR-T疗法GC012F治疗高危多发性骨髓瘤新确诊患者(NDMM)的一期IIT数据。
NDMM是亘喜生物基于GC012F的安全性优势，在多发性骨髓瘤领域前瞻性布局的一条赛道。早在去年ASH年会，公司就首次公布了这项IIT 研究的临床数据，安全性和疗效都非常好；今年9月的IMS年会上，又做过数据更新，此次能继续入选ASH 2023口头报告，不难看出业界对于GC012F针对NDMM一线治疗抱以厚望。
截至2023年10月1日，22例可评估患者中位随访时间18.8个月，疗效方面：ORR依旧高达100%，sCR率也高达95.5%，MRD- 率同样保持了100%，中位DOR和中位PFS数据尚未成熟。
安全性方面，GC012F延续了一贯的卓越表现。仅27%（6/22）的患者出现细胞因子释放综合征（CRS），且均为低级别，包括1级（23%，5/22）和2级（5%，1/22）。未观察到患者出现任何级别的ICANS或其他神经毒性。
此外，近期FDA非常关注CAR-T安全性问题：一来，目前其实无法断定T淋巴细胞瘤是与CAR-T疗法还是与既往多重疗法积累的关联性更密切。二来， GC012F在今年ASCO披露的RRMM临床数据披露中，就强调过未出现第二原发肿瘤（SPM）事件，在此次NDMM临床中，依然没有看到任何有关SPM事件的报告。
拓展自免领域：难治性系统性红斑狼疮IND获FDA批准
GC012F的优异安全性，为其拓展更广的治疗领域奠定了坚实基础。就在两周前，亘喜宣布GC012F治疗难治性系统性红斑狼疮的1/2期临床试验申请获得FDA批准。
不同于肿瘤的治疗，自身免疫性病作为一种慢性的、不会迅速危及生命的疾病，监管机构设立“安全性门槛”一定更高。亘喜在今年5月宣布启动GC012F治疗rSLE的IIT研究，正式将双靶点CAR-T疗法拓展到自免领域。随着越来越多细胞疗法玩家加入到自免赛道的竞逐中，上个月，首届美国自身免疫性疾病细胞疗法峰会正式召开，亘喜生物CBO在会上介绍了GC012F如何应用于rSLE适应症的原理，同步披露了4例患者的早期转化样本结果：治疗后B细胞表型恢复到初始表型，初步证明了该疗法能有效实现免疫重置。
鉴于目前已有几家公司开展了靶向CD19的CAR-T治疗SLE的研究，公司披露的另一项ELISPOT试验也在积极证明：与CD19单靶点CAR-T疗法相比，GC012F的CD19/BCMA双靶点设计，能更高效地清除产生自身抗体的B细胞和浆细胞。初步临床数据预计到2024年可见。
优异的疗效与安全性，意味着GC012F正在血液肿瘤和自免领域不断解锁更大的获益潜力。
亘喜生物研发管线：FasTCAR-T系列为核心，多维创新空间
除了GC012F之外，亘喜生物的研发管线还有多款独具特色的创新产品，包括针对实体瘤的Claudin18.2 CAR-T，以及CD19/CD7 CAR-T、BCMA/CD7 CAR-T两款通用CAR-T疗法。
核心的FasTCAR平台：高Tscm比例保留，强化疗效
传统CAR-T在血液瘤方面已取得诸多突破，但疗效仍有提升空间，安全性更需持续改善，工艺复杂和高成本则限制了其可及性。正是基于这些问题，亘喜生物建立了独具特色的FasTCAR技术平台，将传统CAR-T的生产时间从几周缩短到次日完成，更快惠及患者的同时，也能显著降低人员及设备工时的成本，这对于后续降低定价，提升CAR-T可及性，意义重大。
更重要的是，FasTCAR保留了高比例的年轻态Tscm细胞，细胞干性的增强显著改善了CAR-T的持久性，同时可以用更低的剂量达到更好的治疗效果。也是因为如此，提高疗效的同时也显著地改善了安全性。横向比较了下，GC012F的剂量水平一般都是105级别，相较于其他的一些疗法，普遍都是106级别的给药剂量。
GC012F正是基于FasTCAR技术平台开发的核心产品，同时通过BCMA/CD19双靶点的结合，可以覆盖更多患者，并减少了逃逸复发风险。目前，GC012F在各项临床研究中已经治疗了60例患者，适应症涵盖RRMM、NDMM、B-NHL以及rSLE。随着后续其各适应症管线的临床数据不断更新，我们可以期待更多的临床证据将支持其差异化的疗效与安全性优势。
SMART CART：有望攻克实体瘤的创新技术
同样在上个月，亘喜在SITC年会上首次公布了SMART CART管线产品GC506的临床前数据：对于由TGF-β介导的凋亡和耗竭的抵抗能力显著增强。在肿瘤细胞连续刺激模型中，即使面对TGF-β的抑制，SMART CART细胞相较于传统CAR-T细胞，在体外和体内都实现了更强劲且持久的特异性肿瘤细胞杀伤。
实体瘤一直是CAR-T疗法的难点，针对这一难题，亘喜生物开发的SMART CART增强型技术，作为“逻辑门开关”思路的一种方案，将抑制性分子信号转化为T细胞激活信号，从而更好且更久地对抗肿瘤微环境的免疫抑制性。
亘喜生物深耕CAR-T赛道，在生物学和技术实现方面付出了巨大努力，建立了独特的技术平台和差异化的研发管线，并不断解锁CAR-T疗法的应用场景：从后线到前线布局，从血液瘤到实体瘤，从癌症到自身免疫性疾病。相信未来亘喜生物将取得更多的临床突破和出海里程碑。
