在生物医药领域，技术的每一次革新都可能带来治疗手段的飞跃。三优生物的智能百万亿分子库（AI-STAL）宛如一颗耀眼新星，历经10年的砥砺奋进，从无到有，从弱到强，逐步构建起庞大而先进的技术体系，为药物研发开辟出全新的道路。AI-STAL这一平台不仅见证了生物技术的飞速发展，更预示了未来生物医药研究的新方向。
2015年：AI-STAL 萌芽
2015年是三优生物技术征程的起点，这一年致力于打造技术内核。在展示载体方面，科研团队全力以赴，成功建立起拥有自主产权的展示载体。这一过程并非一帆风顺，研究人员深入钻研噬菌体展示技术，对各类质粒载体进行筛选、改造和优化，经过无数次的实验与调整，终于构建出序列独一无二的噬菌体展示质粒载体。这一成果不仅确保了三优生物在技术层面的自主可控，更成为后续一系列技术突破的重要基础。同时，三优生物在分子库概念设计上也展现出前瞻性的眼光，提出多途径抗原库和多种类分子库概念设计。当时，传统的抗原库和分子库构建思路较为单一，三优生物的科研人员通过对免疫学、分子生物学等多学科知识的融合与创新，设想从不同途径获取抗原，构建多种类型的分子库，以满足多样化的药物研发需求。
2016年：商业启航
2016年，三优生物迈出了重要的商业化步伐。在技术整合上，团队成功整合杂交瘤与噬菌体展示技术。杂交瘤技术能够产生特异性强的单克隆抗体，但存在筛选效率低等问题；噬菌体展示技术则具有高通量筛选的优势。三优生物的科研人员巧妙地将两者结合，取长补短。他们先利用杂交瘤技术制备出具有初步特异性的抗体，然后通过噬菌体展示技术对这些抗体进行进一步筛选和优化，大大提高了抗体的质量和筛选效率。基于此技术，合成和半合成抗体库的概念设计也得以推进。团队创新性地提出通过人工合成和半合成的方式构建抗体库，以增加抗体的多样性和特异性。在商业化应用方面，三优生物成为中国小鼠免疫库商业化应用先驱。他们将自主研发的小鼠免疫库推向市场，为众多科研机构和药企提供了高效的抗体筛选工具，在行业内迅速积累了良好的口碑和影响力。
2017年：技术夯实
2017年，三优生物着重于技术基础的夯实。在千亿全人抗体库概念设计上，团队深入研究全人抗体的结构和功能特点，结合先进的基因合成和克隆技术，设想构建一个包含千亿级别的全人抗体库。通过大量的前期调研和实验模拟，确定了库的构建方案和技术路线。同时，共同轻链库的概念设计也同步展开。科研人员发现，在抗体构建过程中，轻链的稳定性和兼容性对抗体性能有着重要影响，于是提出构建共同轻链库的设想，旨在为后续的抗体开发提供更加稳定和高效的轻链来源。此外，小鼠免疫抗体库也得到进一步升级。通过优化免疫方案和筛选流程，提高了抗体库中抗体的亲和力和特异性，使其在药物研发中的应用价值得到进一步提升。
2018年：AI-STAL 1.0起步
2018年是三优生物在初代文库探索上取得重大突破的一年。团队成功构建了千亿全人抗体库，这一成果创下记录。在构建过程中，面临着基因合成难度大、文库构建效率低等诸多挑战。科研人员通过优化基因合成方法，采用高效的克隆技术和筛选策略，克服了重重困难，成功构建出分子数量数倍于百亿抗体库的千亿全人抗体库。随着库容的显著提升，优选先导分子的数量大幅增加，为药物研发提供了更多优质的候选分子。同年，百亿单域天然库也成功构建并创下记录。当时，全球单域抗体的最大库容仅为40多亿，三优生物凭借其先进的技术平台和创新的构建思路，突破了这一限制。团队从羊驼等动物体内获取单域抗体基因，通过优化基因克隆和表达条件，成功构建出百亿级别的单域天然库。年底，还完成了十亿级共同轻链库的构建。这一过程中，科研人员对轻链基因进行精细筛选和组装，确保了共同轻链库的质量和稳定性，为后续万亿级共同轻链抗体库的开发奠定了坚实基础。
2019年：单域文库开发
2019年，三优生物在单域文库开发领域取得显著进展。万亿全人抗体库概念设计稳步推进，团队通过对千亿全人抗体库的数据分析和技术总结，提出了构建万亿全人抗体库的设想。他们计划通过进一步优化基因合成和文库构建技术，增加抗体的多样性和复杂性。同时，成功构建了超千亿单域抗体库，再次创下记录。在构建过程中，科研人员引入了新的合成技术和筛选方法，提高了单域抗体库的质量和筛选效率。此外，十亿共同轻链库验证完成。通过一系列严格的实验验证，证明了该库在抗体构建中的稳定性和有效性，为后续的抗体开发提供了可靠的轻链来源。
2020年：深度技术升级
2020年，三优生物迎来深度技术升级。在人源化半合成概念设计上，团队基于对人体免疫系统和抗体结构的深入理解，提出通过人工合成和基因改造相结合的方式，构建人源化半合成抗体库。他们设想在保留抗体天然活性的基础上，提高抗体的人源化程度，降低免疫原性。人源化单域概念设计也同步展开，科研人员针对单域抗体的特点，通过对单域抗体骨架进行人源化改造，构建人源化单域抗体库，以提高单域抗体在人体中的应用安全性和有效性。共同轻链库概念设计也得到进一步深化，团队从分子层面深入研究共同轻链的结构和功能，为构建更加高效的共同轻链库提供理论支持。
2021年：三大万亿库建成
2021年是三优生物具有里程碑意义的一年，成功建成三大万亿库。万亿全人重组抗体库的建成创下记录，团队在构建过程中，采用了先进的基因重组技术和高效的文库筛选方法，确保了库中抗体的多样性和高质量。万亿全人半合成抗体库也顺利建成，这是在万亿全人抗体库基础上，通过 CDR 间的基因重组实现的升级。科研人员利用精准的基因编辑技术，对抗体的互补决定区（CDR）进行重组优化，提高了抗体的特异性和亲和力。万亿人源化单域抗体库同样创记录建成，该库基于高度人源化的单域抗体骨架，参照自然界的 CDR 序列特点，通过精准定向合成的方式构建而成。同年，首个万亿级分子库的筛选验证取得优异成果，针对单个靶点蛋白，平均先导分子数量高达数百个，且多样性极高，为药物研发提供了丰富的优质候选分子。
2022年：超万亿平台上线
2022年，三优生物在分子库建设和平台整合方面取得新突破。万亿全人共轻库成功构建并创下记录，该库能有效解决“Two in one”类双抗构建中的轻重链错配难题，为双抗、双靶或双表位 ADC 等抗体的开发提供了有力支持。至此，三优生物的四个万亿库的库容累积达到了七万亿的超大规模。同年6月3日，三优生物将超万亿分子库及相关技术整合为平台，并命名为“三优超万亿创新抗体药发现平台”（STAL），正式对外发布。这一平台整合了多种先进技术和丰富的分子库资源，为药物研发提供了一站式解决方案。与此同时，千亿环形多肽分子库的构建及验证也顺利完成。科研人员通过创新的多肽合成技术和筛选方法，构建出具有独特结构和功能的环形多肽分子库，为多肽药物研发开辟了新的方向。
2023年：库容飞跃
2023年，三优生物的超万亿分子库库容实现飞跃。万亿多肽库成功构建并创下记录，团队在多肽合成技术和文库构建方法上取得新突破，使得库容达到三万亿。至此，超万亿分子库的累计库容突破了十万亿。同年10月，对超万亿创新生物药发现平台进行了系统的总结和发布，进一步完善了平台的功能和服务体系。同年年底，完成了千亿新型 Anti - Calin 分子库的构建及验证。Anti - Calin 分子具有独特的结构和功能，在靶向治疗领域具有广阔的应用前景，该库的构建为相关药物研发提供了重要的分子资源。
2024年：AI 辅助设计
2024年，三优生物引入 AI 技术助力分子库设计。第二代超万亿单域库的概念验证率先启动，团队利用 AI 算法对单域抗体的结构和功能进行分析和预测，优化库的构建方案。通过大量的模拟实验和数据分析，确定了第二代超万亿单域库的构建方向和技术要点。同年10月，完成了第二代超万亿单域库概念库的构建及验证。目前，第二代万亿级单域抗体库正在紧锣密鼓地构建中。同时，第二代超万亿多肽库的构建工作也在积极推进。团队借助 AI 技术，对多肽的序列和结构进行优化设计，提高多肽库的质量和筛选效率。此外，核酸分子库概念设计也提上日程，科研人员设想利用 AI 技术设计和构建具有特定功能的核酸分子库，为基因治疗等领域提供新的技术手段。
2025年：AI-STAL 2.0 起步
2025年1月，AI-STAL 2.0 正式启动，计划经过数年的努力，完成智能百万亿分子库的构建及逐步上线。计划新增10万亿新型单域库上线，充分融合 AI 技术，通过 AI 算法对单域抗体的基因序列进行优化设计，提高了新型分子库中抗体的多样性和特异性。同时，实现了 AI 在抗体发现和优化的全流程打通。从抗体基因的设计、文库的构建，到抗体的筛选和优化，AI 技术贯穿始终。利用 AI 算法对大量的生物学数据进行分析和挖掘，快速准确地发现潜在的抗体分子，并对其进行优化改造，大大提高了抗体研发的效率和成功率。
未来展望
展望未来，AI - STAL 2.0 将朝着更加广阔的方向发展。在发展方向上，面向5大方向，包括适应症、分子形式、应用场景、小程序和重要靶标。在分子种类上，涵盖6类分子，包括全人单克隆抗体、共同轻链抗体、人源化单域抗体、环状多肽分子、ADC分子和mRNA分子，为不同疾病的治疗提供多样化的分子工具。在应用场景上，适配8大场景，包括ELISA，WB，IHC，IF，IP-ID，FC，SPA，SPB。在技术融合上，融合7项 AI 程序，包括从头生成，表位预测，免疫原性预测，成药性预测，特异性预测，亲和力预测，one-click 分子设计，提升研发的智能化水平。在疾病研究上，深耕9大人类疾病，包括肿瘤、自免、感染、代谢、眼科、神经、心血管、抗衰老及各种罕见病。在靶标探索上，针对10万重要靶标展开深入研究，为开发更多创新药物奠定坚实基础。
三优生物的智能百万亿分子库（AI-STAL）从2015年的萌芽起步，历经10年的不懈努力和技术创新，已发展成为生物制药领域的强大技术平台。未来，随着 AI 技术的深度融合和不断拓展，必将在攻克人类重大疾病、开发创新药物等方面发挥更加重要的作用，为人类健康事业做出卓越贡献。
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