当下，T细胞衔接器（T-Cell Engager, TCE）赛道火爆到什么程度？全球超300家药企涌入，2024年交易总额突破40亿美元！凭借 “魔法导弹”般的精准机制，打破了传统疗法有效率低、副作用高的桎梏，TCE已然成为跨国药企和风投资本重金押注的下一片千亿美元级蓝海。在这场技术与资本交织的竞速中，维立志博以自主开发的LeadsBody™平台为引擎，携全球临床进度第二领先的GPRC5DxCD3 TCE LBL-034和全球首创CD19xBCMAxCD3三特异性TCE LBL-051等管线矩阵，率先卡位肿瘤与自免治疗高地。
TCE疗法：千亿蓝海，潜力无限
TCE通过双特异性抗体同时锁定肿瘤抗原（如CD19、DLL3）和T细胞表面的CD3蛋白，构建起一座连接免疫系统与癌细胞的桥梁，直接激活T细胞精准杀伤肿瘤细胞。与同样大火的ADC相比，TCE的细胞毒性仅依赖于宿主自身的免疫系统，非化学有效载荷的细胞毒性，且主要攻击休眠状态和积极分裂的癌细胞，安全性更好。而与CAR-T相比，虽然均依靠T细胞行使主要职能，但TCE不需要利用基因技术对T细胞进行改造，无需定制化，制作成本相对较低，更具有实际应用价值。且这种新兴疗法不仅为肿瘤治疗提供了一种全新的策略，还因其展现出对B细胞的深度清除能力，在自免领域也具有广阔的应用前景。
市场表现已清晰印证了TCE疗法的商业价值。截至目前，全球已有10款TCE疗法获批上市，覆盖血液瘤与实体瘤两大战场，其市场规模正在高速增长。其中，安进的CD19×CD3双抗Blincyto（贝林妥欧单抗）2024年销售额已达12.16亿美元，成为首个突破“十亿美元”的代表性重磅炸弹级TCE药物。
TCE的想象空间远超当下，资本市场对TCE的认可已转化为交易热潮。随着默沙东、GSK等大厂以及风投资本纷纷入局，2024年全球TCE领域交易总额突破40亿美元，中国License-out交易成为这场盛宴的主流玩家，占比高达93.6%（40.25亿美元，仅统计已披露靶点的TCE交易）。维立志博正是全球TCE产业爆发与中国本土创新崛起的典型代表，其全球首创靶向CD19×BCMA×CD3的TCE疗法LBL-051通过NewCo模式达成授权，交易总金额达6.14亿美金，创下了国内临床前TCE管线授交易记录，极具含金量。另一方面，维立志博还持有新公司的股权，可以深度整合跨国研发资源，为后续国际化战略奠定基础。
维立志博：国内TCE领域第一股
在TCE赛道千亿蓝海和全球合作的浪潮下，维立志博凭借其突破性技术平台与国际化BD策略，正成为国内TCE研发领域的领跑者。维立志博从2018年开始研发TCE技术平台，2020年建立LeadsBodyTM平台，截至目前，已有4款TCE管线资产。其中，主要管线LBL-034（靶向GPRC5D及CD3的人源化双特异性TCE）的创新性2:1分子结构设计，通过两个高亲和力Fab结构域精准锚定GPRC5D，配合低亲和力的CD3结合片段scFv，在保证有效复位向及激活T细胞的同时，不易诱导T细胞衰竭及细胞死亡，并大大降低细胞因子释放综合征及免疫毒性的风险。
LBL-034作用机制示意图
这种技术优势直接转化为临床竞争力，在2024年第66届美国血液学会年会（ASH 2024）上公布的I/II期临床研究数据显示，LBL-034在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中显示出良好的抗肿瘤效果和安全性结果，随着LBL-034剂量的增加和治疗周期的延长，关键疗效指标呈现进一步改善的趋势，且未观察到三级以上的细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。
根据维立志博招股书的披露，截至2024年11月22日，LBL-034剂量为400μg/kg时的客观缓解率（ORR）为88.9%，达到非常好的部分缓解或更深程度缓解（≥VGPR）疗效的比率为66.7%，剂量为800μg/kg时的客观缓解率为100.0%，优于强生TALVEY®（MonumenTAL-1研究数据，QW和Q2W队列ORR分别为74.1%和69.5%；剂量为800μg/kg的多发性骨髓瘤患者中，达到≥VGPR疗效的比率为52%）。
LBL-034具有best-in-class潜力，是目前全球临床进度仅次于强生、中国临床进度第一的靶向GPRC5D的CD3 TCE。维立志博已启动该药在中国的I/II期临床，LBL-034有望成为首个靶向GPRC5D的国产TCE疗法。2024年11月29日，维立志博正式向港交所递交上市申请，如果成功上市，维立志博或将成为国内TCE领域第一股。
LeadsBody™：为TCE研发提供超长续航
驱动维立志博创新管线快速崛起的核心引擎，是其系统性的创新机制。维立志博的研发布局绝非跟风式创新或散点式创新，而是通过一系列具有一体化、人工智能驱动、多样化抗体工程能力的专有技术平台，为抗体设计、筛选及开发提供一套先进的工具及技术，有效地简化了开发过程，使其能够源源不断开发出具有差异化分子结构的创新候选药物。其中，具有代表性的专有技术平台LeadsBody™就是维立志博在TCE领域持续创新的基石。
LeadsBody™平台为靶向CD3的双特异性抗体的开发提供了坚实的技术支持，通过对TCE分子设计进行多样化修改，可精细调节TCE对CD3及肿瘤相关抗原的亲和力，从而在控制细胞因子释放及降低T细胞衰竭的同时有效激活T细胞。通过LeadsBody™平台量身定制的分子定位及空间排列能优化疗效与安全性之间的平衡，减少与毒性相关的治疗中断，延长治疗持续时间，提高患者的生活质量。
基于这一平台，维立志博构建起覆盖血液瘤、实体瘤及自免三大疾病领域的TCE产品矩阵：
●血液瘤领域，除主要管线LBL-034外，LBL-043通过靶向急性髓系白血病（AML）细胞上高表达的免疫检查点抑制性受体LILRB4及CD3，重新定向T细胞对抗AML及复发性及难治性多发性骨髓瘤细胞，使其具有强大的抗肿瘤活性，同时大大降低靶向非肿瘤毒性。
●实体瘤领域，LBL-033是全球第二款进入临床阶段的MUC16/CD3双特异性抗体，正被开发用于治疗MUC16高表达的实体瘤，尤其是卵巢癌、宫颈癌及子宫内膜癌等妇科癌症。目前I/II期临床试验数据中已观察到LBL-033的初步疗效信号及良好的耐受性。
●自免领域，LBL-051是全球首创CD19/BCMA/CD3三特异性抗体，可有效阻断B细胞及浆细胞产生自体抗体，同时有可能持续抑制B细胞过度激活、分化及转化为浆细胞，从而有望透过调节B细胞调节的多个方面实现卓越的治疗效果。目前已与知名生物技术风险投资公司Aditum Bio成立的NewCo达成合作。
维立志博凭借技术创新性与前瞻性的国际化布局，已建立起全球竞争力。其系统性的创新机制与自主开发的技术平台，成功孵化出覆盖血液瘤、实体瘤及自免领域的产品矩阵，而NewCo模式下的“自主开发+全球转化” 的双轮驱动体系，正加速推动全球临床资源的深度融合，以临床价值与商业势能的共振，锚定千亿市场制高点，成为下一代疗法变革的领跑者。
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