在自免领域，中国TCE（T Cell Engager，T细胞衔接器）双抗的研发进度再进一程。
5月22日，益科思特（北京）医药科技发展有限公司（以下简称“益科思特”）宣布其自主研发的T细胞衔接器双特异性抗体药物YK012（anti-CD19×CD3）完成首例原发性膜性肾病患者给药，且患者状态良好，无任何不适。
这是全球首个TCE双抗用于原发性膜性肾病这一自免适应症的临床研究。该研究由北京大学第一医院赵明辉与崔昭教授牵头的全国多中心、开放性临床研究，旨在评价YK012在原发性膜性肾病患者中的安全性、耐受性和初步有效性。
作为全球首个TCE双抗用于原发性膜性肾病这一自免适应症的临床研究，该研究已在国内获批临床，并在美国clinicaltrials.gov备案，预计于近期正式递交美国IND。
如今，首例患者给药完成，既意味着YK012在原发性膜性肾病治疗领域迈出了开创性的一步，同时也标志着公司的TCE双抗正式从肿瘤适应症进入自身免疫病领域。对于海外市场授权，也是个具有吸引力的积极信号。
（1）“全球首个”患者给药，公司正式从肿瘤治疗拓展到自免领域
作为一种常见的自身免疫性肾病，原发性膜性肾病（pMN）的发病率呈逐年上升趋势。流行病学调查显示，pMN 是全球非糖尿病成人中原发性肾病综合征的最常见病因，占患病人群的20%至37%，在60岁以上的成人中则高达 40%（1）。
随着疾病的进展，患者的生活质量和肾脏功能将受到严重影响，后期多发展为终末肾病（ESKD），需长期肾透析或肾脏移植。目前，全球针对pMN的治疗药物和效果十分有限，临床亟需更优的治疗措施。
在这一背景下，益科思特的YK012获得了全球首个TCE双抗用于原发性膜性肾病的临床研究批件。YK012是一款靶向CD19和CD3的TCE双抗药物，其机理是通过CD3激活T细胞的免疫疗法，靶向CD19这一B细胞发育阶段最广泛表达的组织特异性标志物，可实现B细胞的重置，预期在临床实践中具有更好的疗效和更少的副作用，比CAR-T更具便利性、可及性和成本优势。
益科思特致力于双特异/三特异抗体TCE的研发及产业化。此次原发性膜性肾病首例患者入组，标志着公司的TCE产品由NHL（非霍奇金淋巴瘤）、ALL（急性淋巴细胞白血病）等肿瘤适应症正式进入自身免疫适应症领域，跻身全球TCE产品在自免领域的第一梯队。
值得注意的是，自身免疫性疾病是仅次于肿瘤的全球第二大药物市场。由于自身免疫性疾病通常存在病程长、病情复杂、难以根治以及对患者身心损伤巨大等特点，因此也被称为“慢性癌症”，预计到2029年，该类药物的市场规模将达1850亿美元，覆盖百余种适应症，对于TCE类药物开发亦是一片蓝海。
目前，除了原发性膜性肾病，益科思特在自身免疫性疾病领域的布局还在不断拓展。2025年年初，公司系统性红斑狼疮（SLE）自免适应症在国内获得临床批件，目前正在积极推进I期临床患者入组。同时，公司在其他适应症的临床开发方面也正在积极推进中。
（2）对标国际产品，肿瘤适应症上已出现多个完全缓解和持续缓解病例
双抗赛道从来不缺热点，但在过去几年，TCE双抗备受关注。
在血液肿瘤领域，目前全球共有7款TCE双抗产品获批上市，覆盖BCMA、GPRC5D、CD20和CD19等靶点，适应症包括多发性骨髓瘤（MM）、弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）和急性淋巴细胞白血病（ALL）等。
而在国内目前在研的TCE双抗中，益科思特的YK012是不可忽视的“种子选手”。作为贝林妥欧单抗升级换代的一款BIC（Best in Class，同类最优）产品，YK012在B细胞血液肿瘤治疗领域也取得了显著进展，经临床前研究数据显示具有良好的安全性和有效性，且具有高产、长效、低毒等综合技术创新特点，在非霍奇金淋巴瘤和急性淋性白血病两个适应症上已经出现多个完全缓解和持续缓解病例。
另外，公司的第二个双抗产品YKST02（靶点BCMA/CD3）已披露两项适应症，包括一种自身免疫性IgA肾病（IgAN），以及一项肿瘤适应症——复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）。公开资料显示，公司针对前一适应症的国内临床申报工作已经启动，后一适应症则处于临床I期阶段，并出现多个完全缓解和持续缓解病例。
预计YK012和YKST02联合使用可以覆盖广泛的B细胞和浆细胞发育阶段，进而导致异常的B细胞和浆细胞耗竭，实现B细胞重置。公司同时拥有的这一对均进入临床阶段的TCE资产，在全球范围内非常稀缺，具有广泛的应用前景，不仅能为患者提供更多的治疗选择，也为益科思特在未来的市场竞争中奠定了坚实的基础。
而在这两款药物之外，益科思特还有多条产品管线的研发均在有序推进，包括用于治疗实体瘤的双抗和采用遮蔽肽技术的三抗，实现自身免疫性疾病、血液瘤及实体瘤等多种适应症的全面覆盖。
YK012临床的积极进展已经受到广泛的国际关注，在美国著名投行助力下，正在积极推进海外市场权益商务合作，已收到多个国际合作邀约（TS）。
William G Couser, Primary Membranous Nephropathy, Clin J Am Soc Nephrol. 2017 May 26;12(6):983–997. doi: External, opens in a new tab. 10.2215/CJN.11761116
