2023年4月18日，专注于基因治疗药物开发、处于临床阶段的全球性生物技术公司——辉大（上海）生物科技有限公司（简称“辉大基因”）宣布，其自主研发的首个眼科基因治疗药物HG004的临床试验申请（IND）已获得中国国家药品管理局药品审评中心（CDE）批准，标志着该候选药物正式全面进入国际多中心临床开发阶段。此前，HG004已在今年1月成功获得美国FDA的IND许可（重磅 | 辉大基因首个基因治疗药物美国IND获批，将开展国际多中心临床试验），以及3月获得美国FDA的孤儿药资格（ODD）认定（重磅 | 辉大基因首款基因治疗药物HG004获美国FDA孤儿药资格认定）。
辉大基因联合创始人兼首席执行官姚璇博士表示，“HG004的IND申请先后获得美国FDA与中国CDE的批准，是辉大基因研发进程中的重要里程碑，是对辉大团队卓越的创新研发能力的充分认可。同时，HG004的国际多区域、多中心主方案（Master Protocol）被FDA和NMPA的同时批准，也使得辉大成为中国第一家在基因治疗领域达成国际多区域、多中心同一主方案临床开发策略的基因治疗公司，极大地促进辉大迈向全球化的进程。在此，感谢公司成立运营至今四年来团队成员的齐心努力，以及合作伙伴和相关监管部门的鼎力支持，未来我们将全力以赴推进HG004的临床开发进程，并持续研究开发更多自主创新基因治疗产品，让更多安全有效的创新药物尽早惠及全球患者及家庭。”
辉大基因科学顾问委员会成员陆英明博士表示，“ HG004项目旨在开发一种一次性的非AAV2基因替代疗法，为全球因RPE65基因突变相关视网膜病变（IRD）导致的严重视力障碍或失明的儿童和成人患者提供治疗的手段。作为中国首个国际多区域、多中心同一主方案的眼科基因治疗药物，辉大基因团队将在全球临床开发中深入、全面地探索HG004的临床安全性、耐受性、疗效和持久性，以期为患者带来更优临床价值和更高产品质量的创新药物。”
“HG004注射液是一种新型眼科基因治疗药物，旨在用于治疗RPE65基因突变相关性视网膜病变，目前我们已获得高质量的临床前数据来支持即将开展的国际多区域、多中心临床试验。HG004的起始有效剂量（约1/25的载体剂量）远低于已批准的AAV2-hRPE65（LUXTURNA）基因治疗产品，并且需要注入视网膜的体积更小，这将大大减少AAV载体相关的免疫原性或人类的眼部不良事件的风险。”姚璇博士表示：“此前在中国上海新华医院进行的研究者发起的临床试验（IIT）中，取得了令人振奋的初步有效性结果，使用HG004的成人和儿童患者的视力得到了明显实质性的恢复（辉大基因眼科基因治疗候选药物HG004临床研究完成首例患者入组）。”
关于HG004国际多区域、多中心临床试验
HG004是一项多国、多中心、多队列、剂量探索性研究，将在RPE65视网膜病变成人及儿童患者中进行。在不同国家和区域将采用同一主方案，本研究的目的为评估HG004单次注射至52周的安全性、耐受性、有效性和长期临床持久性，主要终点包括不良事件、特定实验室检查和眼科检查。这项研究还将通过国际标准的多亮度移动测试(MLMT)来评估视觉功能，以及受试者将继续在HG004的长期随访研究中接受评估。
关于RPE65突变相关的遗传性视网膜疾病
遗传性视网膜营养不良(IRD)是一类由基因突变引起罕见致盲性疾病，已报道致病基因超过250个。其中，RPE65基因突变可能会导致Leber先天性黑蒙(LCA)、严重的早发性儿童视网膜营养不良(SECORD)、早发性严重视网膜营养不良(EOSRD)或视网膜色素变性(RP)，即这些疾病都被认为是RPE65基因突变相关视网膜病变，代表同一疾病的表型连续体。RPE65基因突变相关视网膜病变通常发病于出生至5岁之间，主要临床表征包括夜盲(凝视伴严重夜盲症和眼球震颤)、进行性视野缺失和中心视力丧失。符合世界卫生组织(WHO)失明诊断标准（双等位基因RPE65突变）的患者比例随年龄增长而增加，40岁后达到100%。RPE65基因突变相关视网膜病变引起的严重和早期视力丧失，也可能会造成语言、社交和行为等其他功能的发育延迟。
