在过去一年内，全球范围内有三款治疗KRAS突变实体瘤的单药、联合疗法获批。去年底，美股纳斯达克上市企业Verastem宣布其管线头部项目的上市申请获得美国FDA受理，这项联合疗法是用于治疗二线复发性低级别浆液性卵巢癌KRAS突变成人患者。这是FDA针对该适应症首次受理KRAS突变疗法的上市申请，且已被FDA纳入优先审评。
Verastem还尝试将此项联合疗法推向一线大癌种治疗，并已在评估此项疗法与化疗药物联合、治疗一线转移性胰腺癌患者。这家美股企业深耕于RAS疗法赛道，其临床矩阵中包括多个单药与联合疗法项目，合作伙伴囊括辉瑞、罗氏、默克等跨国企业。
2023年，Verastem还与本土新药企业劲方医药达成了一项从早期开发至临床研究、商业化的合作协议，合作范围包括劲方自主研发的KRAS G12D抑制剂GFH375及其他两款产品。劲方医药同为深耕于RAS赛道的新药企业，其近期招股书披露的弗若斯特沙利文数据显示，劲方为全球RAS疗法矩阵最全面的企业之一，国内首个、全球第三个上市的KRAS G12C抑制剂氟泽雷塞即由劲方自主研发。
据2024年AACR壁报显示，劲方完成的临床前动物试验比较了GFH375和avutometinib单药给药和联合用药的疗效——相较于两种单药给药，KRAS G12D突变荷瘤小鼠中采用GFH375、avutometinib联合给药后，肿瘤缩小显著超越两种单药疗效，同时动物体重无显著变化、安全性良好，初步显示了此联合疗法的未来开发前景。目前，口服小分子药物GFH375已在国内进入I/II期临床试验，且临床开发进度位于国内KRAS G12D抑制剂第一梯队。
去年以来劲方RAS疗法矩阵不断拓展，包括氟泽雷塞及多种选择性抑制剂、泛RAS抑制剂，新药的分子类型则包括小分子靶向药、非降解型分子胶和新型抗体偶联药物。除了产品多样性，劲方RAS疗法矩阵还在协同机制层面有所突破：氟泽雷塞联合西妥昔单抗疗法、新型ADC均采用RAS通路上下游的双靶点（EGFR+KRAS/RAS）抑制机制，并实现大、小分子协同作用。
