CD40作为肿瘤免疫治疗的关键靶点，吸引了全球主要药企重金布局。CD40属于肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族，广泛表达于抗原呈递细胞（如树突状细胞、B细胞），其激活可增强T细胞抗肿瘤反应，同时重塑肿瘤微环境。当前，处于临床或临床前阶段的CD40靶向药物，如CD40L抗体、CD40激动剂，及其他联合应用如与化疗、PD-1/PDL1抑制剂或CAR-T细胞等方向，都备受市场关注。
近日，瑞典Alligator Bioscience报告了其CD40激动型抗体药物MITAZALIMAB在胰腺癌的二期临床OPTIMIZE-1研究的最新结果。对900 µg/kg剂量MITAZALIMAB的24个月分析再次证实并扩大了显著的生存益处，联合化疗将24个月生存率从标准化疗的8%，大幅提升至29.4%。这一里程碑事件，不仅验证了CD40靶点的临床价值，更点燃了市场对创新疗法的期待，而该公司股价更是单日飙涨超100%，可见资本市场对于该靶点以及数据的认可度非常之高。
单靶点CD40激动剂仍面临着剂量依赖性毒性挑战，如何平衡疗效与安全性也是行业内的研发核心。在此背景下，观察到和铂医药（2142.HK）的PD-L1xCD40双抗HBM9027存在着差异化优势，该药已于2024年1月获得了美国FDA临床试验许可，也标志着中国药企正式跻身CD40靶点全球创新梯队。
和铂医药HBM9027：双抗设计突破毒性桎梏，差异化优势彰显创新价值
和铂医药的HBM9027基于其专有的全人源抗体平台开发，是全球首款PD-L1×CD40双特异性抗体。其核心创新在于：通过PD-L1的交联依赖性激活CD40，仅在肿瘤微环境中触发免疫反应，大幅降低全身毒性风险。
临床前数据显示，HBM9027在动物模型中展现出显著的肿瘤抑制效果，且未观察到传统CD40疗法常见的肝损伤。这一设计理念与Alligator的MITAZALIMAB形成鲜明对比。
双抗VS.单抗——机制、临床与商业化路径差异
尽管同属CD40靶点，HBM9027对临床痛点的有着自己独到的解题思路。在靶点设计、核心优势、临床阶段、适应症、商业化潜力等方面，与CD40单抗对比，其领先价值不容忽视。
维度和铂医药HBM9027CD40单抗
靶点设计PD-L1xCD40双抗，肿瘤微环境特异性激活CD40单抗，系统性激活
核心优势潜在更低毒性，精准治疗实体瘤单药疗效显著，临床数据成熟
临床阶段I期FIH试验待启动II期
适应症晚期实体瘤（广谱布局）转移性、实体瘤、非小细胞肺癌等（聚焦单一癌种）
商业化潜力联合用药空间大，适应症拓展灵活需依赖联合化疗，适应症范围较窄
研发思路方面，和铂医药也依旧是利用了自身专有的全人HBICE®双抗平台和和铂全人小鼠平台（H2L2&HCAb）发现并设计了交联依赖性的PD-L1xCD40双抗，实现从疗效和安全性两个角度来提供新一代的肿瘤免疫治疗方案。HBM9027正是公司在PD-L1×CD40双抗领域的重要资产，目前来看拥有不俗的开发潜力，且鉴于当前CD40的火爆程度，也可能成为公司潜在的另一个重磅BD交易。
CD40靶点或催生百亿美元蓝海
根据弗若斯特沙利文报告，预期2025年全球CD40药物市场规模将达到7.45亿美元，2030年进一步增至近36亿美元，2025年至2030年的复合年增长率为37.0%。对和铂医药而言，HBM9027若能在I期试验中验证安全性与初步疗效，有望成为实体瘤领域重磅候选。此外，公司专有的HBICE®平台的延展性，也可以为后续管线开发奠定基础，技术溢价空间可观。
当前，全球对于CD40靶点的争夺相当精彩，Alligator凭借II期数据暂领风骚，而和铂医药则以差异化双抗设计卡位前沿。
