罕见病，根据世界卫生组织的定义，指的是患病人数仅占总人口的0.65‰~1‰的疾病。虽然每种罕见病的患者人数少，但全球罕见病患者总数庞大。目前全球已知的罕见病种类超过7000种，约有3.5亿人患有罕见病。
由于每类罕见病的患者群体有限，获得足够的生物样本进行研究和测试非常困难，针对这些疾病的研究和治疗一直面临巨大挑战。
2025年2月28日是第18个国际罕见病日，主题为“More than you can imagine”（不止罕见）。今天，我们来关注一种罕见病——杜氏肌营养不良症（DMD），这种疾病目前已有多款创新疗法问世及在研，但可能少有人知晓，头部CXO药明康德目前正站在一些DMD疗法研发的“幕后”。
DMD是一种致命的罕见肌肉萎缩疾病，由于编码抗肌萎缩蛋白（dystrophin）的基因发生变异，导致肌肉逐渐无力萎缩。根据肌肉萎缩症协会（MDA）公布的数据，大约每3500-5000名男性新生儿中就有1名DMD患儿，每年有2万名儿童确诊DMD，他们大多在3-4岁被发现肌肉无力，10-12岁左右就会丧失行走能力，患者的预期寿命很少超过40岁。
在科学家和产业界的共同努力下，自2016年以来，已有8款DMD疗法获得美国FDA的批准，其中5款创新疗法针对DMD疾病的根本原因——DMD的产生源于抗肌萎缩蛋白的缺失，这些药物专注提高抗肌萎缩蛋白的表达，就有望恢复肌肉细胞功能，减少损伤。
目前，5款利用这个作用机制的创新疗法获得了FDA的批准，其中4款是寡核苷酸疗法，均采用了PMO技术。这种创新结构使PMOs能够与特定的mRNA前体序列结合，同时在生物体内不容易被降解，但这也意味着研发难度较传统分子更大，与有经验的团队合作成为众多创新者和创新公司的选择。
CXO领域头部公司药明康德在2024年的投资者开放日上披露，该公司正在帮助全球3款治疗DMD罕见病的药物临床的开发，分别是PMO与PPMO。如果说PMO涉及吗啉代寡核苷酸，合成过程艰巨，PPMO就更进一步，要将PMO与多肽（Peptide）进行偶联。
药明康德是全球为数不多可以为PMO与PPMO疗法开发提供一体化解决方案的平台，其具备PMO单体、PMO、多肽、PPMO偶联及制剂开发的综合能力。而这样的平台构建绝非一朝一夕可以完成。
这种一体化、端到端的服务，被药明康德称为“CRDMO业务模式”，其不仅能够服务当下，更可以洞见和捕捉未来——因为比传统CDMO多了一个“R”，CRDMO更能够及早洞察创新趋势，并通过对R、D、M环节的一体化推进，让前沿的创新需求被“后端”业务尽早察觉，快速进行前瞻性布局。
药明康德化学业务平台的新分子板块（WuXi TIDES）就是例证。早在2018年，药明康德就通过CRDMO平台的洞察了产业的创新趋势，对多肽和寡核苷酸等新分子的开发和生产进行了前瞻性布局，此后业务高速增长。
更值得关注的是，通过多年积累，药明康德CRDMO平台上各个阶段的分子，形成了一个优质的管线“漏斗”，上游业务不断产生好的分子转化到下游。随着“漏斗”内的转化，越来越多的分子被推进至D和M端，直至惠及患者。同一平台内的多环节平行推进，更有助于大幅缩短研发时间，降低研发成本，让这些疗法的推进更高效、更易行，最终问世的产品对患者的可及性也会更高。
投资者开放日上，药明康德披露了一个具体的案例：对于生产技术颇为复杂的PPMO疗法，公司寡核苷酸、多肽、制剂、分析等6个团队平行推进、无缝衔接，将一款来自客户的在研疗法仅用11个月推进至IND。
此外，通过不断优化工艺、内部整合流程提供一体化服务，药明康德已在3年内将PMO类药物活性成分（API）成本降低60%，让这类创新药物更可及。
PepGen公司的DMD候选药物、PPMO疗法PGN-EDO51也正在临床2期试验中。去年8月，这家公司的首席执行官James McArthur在接受《波士顿商业杂志》采访时专门感谢了药明康德为其公司提供的服务。作为一名从业超过25年的行业“老兵”，他表示自己曾在三四家公司工作时都选择与药明康德合作。
James McArthur此前所在的一家创新药公司曾试图寻找一家本土制造商来帮助开发该公司的第二阶段材料，但是“找不到任何一家能像药明康德一样在如此短的时间内完成任务的公司。”在他接触的供应商中，只有药明康德提出了最具创造性的解决方案，并且做得非常扎实。
即使已经到了科技高度发达的2024年，新药研发依旧面临长周期、高投入、低成功率的重重挑战。找对、找准CXO合作伙伴，对于大型药企和小型生物科技公司而言都将更有助于加速创新疗法的推进，为患者造福。
